根据 2016 年 3 月 5 日国务院办公厅发布的《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8 号），海正药业他克莫司胶囊属于国内外共线，可根据国外批准资料申请国内一致性评价。因此，海正药业采用欧盟批准全套国际化注册资料翻译整理后，于 2017 年 7 月 17 日向CFDA提交了他克莫司胶囊的处方工艺变更和国内外共线生产一致性评价的补充申请。药物信息如下：

药物名称：他克莫司胶囊

剂型：胶囊

申请事项：补充申请（处方工艺变更和国内外共线生产一致性评价）

申请事项分类：补充申请事项：其他

规格：1mg、0.5mg

申请人：浙江海正药业股份有限公司

受理号：CYHB1704272、CYHB1704273

根据国家食药监总局药品审评中心审评报告，海正药业他克莫司胶囊的申请结论为“不予通过仿制药一致性评价申请”。主要原因系本品于 2015 年后欧洲原注册申报国家未予再注册，无法提供近年来原上市国家临床使用情况和不良反应信息，且本品在国内属于窄治疗指数药物，我国对此类药物的 BE 试验有相关技术要求，国外 BE 试验资料显示 Cmax 的 90%置信区间为 105.563%-117.928%，未落在我国关于窄治疗窗药物要求的 90.00%-111.11%范围内。

公告称，他克莫司胶囊为窄治疗指数药物，开发难度大，国内目前尚无企业申报本品的一致性评价。该产品本次未通过一致性评价，对海正药业的销售不造成影响，对 2017 年业绩没有影响。海正药业目前已重新安排相关研发工作，并力争尽早重新申请一致性评价。

海正药业制剂产品他克莫司胶囊于 2010 年 8 月获得欧盟上市批准（详见海正药业2010 年 8 月 26 日披露《浙江海正药业股份有限公司关于关于制剂产品他克莫司胶囊获得欧盟上市批准的公告》）。2017年 1-9 月份营业收入为 1,553 万元，占公司总营业收入的 0.19%；实现销售利润1,234 万元，占总毛利额的 0.52%。

他克莫司是一种强效免疫抑制剂，用于预防肝、肾、心脏移植后术后器官排斥反应，治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。原研药由日本藤泽（Fujisawa）公司（现安斯泰来）开发，1993年在日本上市。1994年4月，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市。他克莫司胶囊2016年全球市场销售额约为17.43亿美元，2017年1-9月全球市场销售额约为12.99亿美元（数据来源IMS）。